他汀类药物是防治动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的核心药物。作为第三代他汀代表,阿托伐他汀凭借其卓越疗效,已成为临床应用最广泛的他汀类药物之一。为确保用药安全有效,长期服用需特别注意以下要点:
一、要做到“三要”
1要——要定期监测血脂水平
要长期正确使用阿托伐他汀进行降脂治疗,关键不仅在于坚持每日服药,更在于通过定期监测血脂水平,观察是否达到控制目标值。
不同人群血脂控制目标值:
(1)40岁以上2型糖尿病患者:LDL-C(低密度脂蛋白胆固醇)<1.8mmol/L。
——你身边的2型糖尿病患者的血脂达标了吗?
(2)ASCVD患者(冠心病/脑卒中/外周动脉疾病):LDL-C<1.8mmol/L且降幅>50%。
(3)ASCVD合并2型糖尿病患者:LDL-C<1.4mmol/L。
用药提示:
阿托伐他汀对胆固醇合成过程中必需的酶(HMG-CoA还原酶)的抑制作用>24小时,每日固定时间服药即可(疗效不受饮食影响)。
避免睡前服用:阿托伐他汀属脂溶性药物,易透过血脑屏障,可能会引起睡眠障碍等不良反应,不建议睡前服用。
2要——注意联合用药,提升血脂达标率
当单用中等剂量(10~20mg)阿托伐他汀后,血脂水平未达到控制目标时,应考虑与其他类型的降脂药物联合使用。
联合其他降脂药物,不仅可以提升低密度脂蛋白胆固醇的控制率,还能更全面地调节血脂谱,降低药品不良反应发生风险。
联合用药方案:
(1)阿托伐他汀+依折麦布
依折麦布属于胆固醇吸收抑制剂,通过减少肠道内胆固醇的吸收来降低胆固醇水平。常规用法均为10mg,1次/d。
联用优势:LDL-C降幅50%~60%。
(2)阿托伐他汀+PCSK9抑制剂
目前国内已上市的PCSK9抑制剂有依洛尤单抗、阿利西尤单抗、托莱西单抗及小干扰RNA英克司兰等。
依洛尤单抗、阿利西尤单抗、托莱西单抗,皮下注射,每二周1次,可使LDL-C水平明显降低达50%~70%,其肌肉相关事件、新发糖尿病等不良反应发生率与安慰剂相似。
英克司兰降LDL-C的幅度与PCSK9抑制剂近似,注射1剂,疗效可维持半年。
联用优势:LDL-C降幅≈75%。
值得注意的是:依洛尤单抗和阿利西尤单抗,还可降低甘油三酯(TG)水平26%,升高HDL-C水平9%,降低Lp(a)水平30%左右,为心血管健康带来更全面的好处。
(3)阿托伐他汀+IPE制剂(高纯度鱼油制剂)
适合那些经他汀治疗后LDL-C(低密度脂蛋白胆固醇)已达标,但甘油三酯水平仍然较高的患者。
ω-3脂肪酸乙酯化制剂(二十碳五烯酸乙酯,IPE)可有效降低甘油三酯水平约20%~30%。
联用优势:心血管事件风险再降25%。
特别提醒:
在考虑联合用药时,患者应咨询医生,根据具体病情选择合适的药物组合,并严格按照医嘱进行治疗。
3要——注意肝功能、血糖定期监测
阿托伐他汀口服给药后,尿回收率不到给药量的2%。
肾脏疾病既不会对阿托伐他汀的血浆浓度产生影响,也不会对阿托伐他汀的降脂效果产生影响,所以无需调整剂量。
阿托伐他汀对肾脏功能也没有不良影响。
他汀类药物都有一定的肝毒性。在长期服用阿托伐他汀的过程中,定期监测肝功能非常重要。
肝功能:转氨酶≥3倍正常值需停药。
长期服用他汀类药物增加新发糖尿病的风险。
用高强度他汀类药物时,新发糖尿病发生率高于常规剂量他汀类药物(9%比12%)。
需要提醒的是:
他汀对心血管疾病的总体益处与新发糖尿病风险之比是9:1.对心血管疾病的保护作用远大于新增糖尿病风险。
长期服用他汀的同时,患者应注意监测血糖水平,但血糖升高不应该是停用阿托伐他汀的直接理由。
看完3要,接下来是3不要
二、要做到“三不要”
1不要——不要单纯依赖药物
他汀类药物剂量倍增,降低LDL-C的效果只增加6%,但是肝功能损害、肌病及新发糖尿病等可能会显著增加。
因此,除了他汀药物治疗外,生活中需要注意限制饱和脂肪酸及反式脂肪的摄入,增加水果、蔬菜、全谷薯类、膳食纤维及鱼类的摄入。
需要特别提醒的是:
心血管疾病是由多种因素引起的(高血压、糖尿病、高血脂、肥胖等),仅仅依赖他汀类药物不足以全面预防心血管疾病。
2不要——不要因害怕副作用擅自停药
他汀类药物用于心血管疾病(CVD)一级预防和二级预防的临床价值无可争议,其降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、减少CVD发病及死亡风险的益处已在大量研究及广泛人群中得到证实。
阿托伐他汀可引起肝功能异常,主要表现为一过性、无症状的转氨酶升高,停药后肝酶水平即可下降,ALT/AST很少超过3×ULN(发生率约1%),严重肝损伤极为罕见。
阿托伐他汀可引起肌肉不良反应,包括肌痛、肌炎、肌病和横纹肌溶解。接受他汀治疗的患者出现肌炎及严重的横纹肌溶解是罕见的,且往往发生于合并多种疾病和(或)联合使用多种药物的患者。
如果发生上述不良反应,患者应该及时就医,并听取医生的建议。
监测建议:
初次用药患者,4~6周内复查血脂、肝酶(ALT/AST)、肌酸激酶(CK)。若血脂达标且无不良反应,后续每3~6个月复查一次。
3不要——不要自行加用其他药物
阿托伐他汀通过细胞色素CYP3A4代谢,当与CYP3A4强抑制剂联合用药时,阿托伐他汀血药浓度和生物利用度升高,增加发生不良反应的风险。
特别提醒:
(1)西柚
西柚汁中含有的呋喃香豆素是一种强效的CYP3A4抑制剂,服用阿托伐他汀期间应尽量避免食用西柚或西柚汁。
(2)秋水仙碱
阿托伐他汀具有降尿酸作用。但是他汀类药物与秋水仙碱合用时,增加发生横纹肌溶解症的风险!
(3)吉非罗齐
阿托伐他汀与吉非罗齐、烟酸合用,肌病/横纹肌溶解发生的风险增高,因此应避免与吉非罗齐、烟酸联合应用。
(4)克拉霉素
阿托伐他汀与克拉霉素、伊曲康唑等CYP3A4酶抑制剂合用时需要减量。
(5)抗新冠病毒药
阿托伐他汀应尽量避免与含利托那韦的抗新冠病毒药物合用。
特别提醒:
用药前需完整告知正在使用的药物(包括保健品),由医生评估相互作用风险。